Zehn Jahre nach Dr.Lecters Flucht aus einem Hochsicherheitstrakt lebt er zurückgezogen in den warmen Gefilden Europas. Er arbeitet in der weltberühmten Palazzo-Capponi-Bibliothek und könnte ein angenehm ruhiges Leben führen wenn da nicht Mason Verger wäre. Mason ist das einzige Opfer das eine Attacke durch Hannibal Lecter überlebt hat und nun verbissen nach ihm sucht um sich für seine Qualen zu rächen. Da seine Suche aber erfolglos bleibt, benutzt er Clarice Starling als Lockvogel um ihn zu finden. Es funktioniert und für alle drei beginnt ein tödliches Spiel.