In seinem dritten Leinwandabenteuer muss sich Spider-Man mit den beiden Schurken Sandman (Thomas Haden Church) und Venom (Topher Grace) auseinandersetzen. Neben Hauptdarsteller Tobey Maguire wird es auch ein Wiedersehen mit Kirsten Dunst und James Franco geben. Ein weiterer prominenter Neuzugang in dem wiederum von Sam Raimi inszenierten Projekt ist Bryce Dallas Howard.
