Die einst als Zeichentrickserie ausgestrahlte Geschichte der drei singenden Streifenhörnchen Alvin, Simon und Theodor, präsentiert sich nun in Form einer Mischung aus CGI und Life-Action in neuem Gewand. Unter der Regie Tim Hill (Garfield 2) landen die drei bei dem erfolglosen Songschreiber Dave (Jason Lee), der ihr Talent zunächst nicht erkennt. Als die vier schließlich doch erfolgreich zusammenarbeiten und eine beispiellose Karriere starten, bleibt die Freundschaft zunächst auf der Strecke.