Das zweite Leinwandabenteuer des roten und gehörnten Comic-Helden wurde wiederum von Filmemacher und Genre-Spezialist Guillermo del Toro (Pan's Labyrinth) in Szene gesetzt. Der wieder von Ron Perlman verkörperte Hellboy muss es diesmal mit einem skrupellosen Anführer aus dem unsichtbaren Reich des Fantastischen aufnehmen, der eine scheinbar unaufhaltsame Armee von Kreaturen zum Leben erweckt und die Erde heimsuchen lässt. Unterstützung bei dem scheinbar aussichtslosen Kampf erhält er wie immer von Liz (Selma Blair) und Abe (Doug Jones).
