In einer Welt des globalen Flugverkehrs wird die einst renommierte Transsibirische Eisenbahn zwischen Peking und Moskau zum Schauplatz eines spannenden Thrillers. Unter der Regie von Brad Anderson (Der Machinist) tritt das amerikanische Pärchen Roy (Woody Harrelson) und Jessie (Emily Mortimer) die siebentägige Reise an und lernt dabei ein spanisches Pärchen kennen. Als Roy bei einer Station die Abfahrt verpasst, überschlagen sich plötzlich die Ereignisse und die Gruppe gerät ins Visier von russischen Drogenfahndern. Die gemütliche Zugfahrt entwickelt sich fortan zu einer Reise auf Leben und Tod.