Regisseur Raja Gosnell (Scooby Doo) konnte für Beverly Hills Chihuahua einige Stars gewinnen, die den haarigen Vierbeinern ihre Stimmen leihen. So kann man im Original Drew Barrymore (50 erste Dates) in der Rolle der verwöhnten Hundedame Chloe aus Beverly Hills hören, die während eines Ausflugs nach Mexico vergessen wird. So muss sie sich, weit weg von dem sonst üblichen Luxus, alleine auf der Straße durchschlagen. Glücklicherweise trifft sie schon bald auf andere Hunde, wie den Schäferhund Delgado (Andy Garcia (Smokin' Aces)), die ihr ihre helfenden Pfoten reichen. So lernt Chloe Seiten an sich kennen, die sie niemals für möglich gehalten hätte.