Deutschlands erfolgreichster Live-Comedian Mario Barth will mit Männersache nun auch seinen ersten Kinohit landen und an seine bisherigen Erfolge anknüpfen. In dem Film übernimmt der dreifache Gewinner des Deutschen Comedy Preises die Hauptrolle des Paul, der tagsüber in einem Zoogeschäft arbeitet und abends versucht, Leute zum Lachen zu bringen, was ihm zunächst einmal nur bedingt gelingt. Doch dann beginnt er Witze über seinen besten Freund Hotte (Dieter "Paul Panzer" Tappert) und dessen Freundin Susi (Anja Kling) zu reißen. Das Publikum fängt an zu lachen und Hotte und Susi kochen…vor Wut. Bald stellt sich für Paul die Frage: Freundschaft oder Karriere?