Da eine Eiszeit bevor steht, machen sich sämtliche Tiere auf den Weg in wärmere Gefilde. Drei Außenseiter, Manny, das verbiesterte Mammut, Sid, das ungehobelte und alberne Faultier und Diego der heimtückische Säbelzahntiger schlagen jedoch einen anderen Weg ein. Sie machen sich auf die Suche nach einer Gruppe von Menschen, um ihnen einen ihrer Artgenossen, das Baby Roshan zurück zu bringen. Auf ihrer gefährlichen Reise schließen die drei schließlich eine Freundschaft fürs Leben.
