Die Regisseure Pierre Coffin, Chris Renaud und Sergio Pablos, jeweils mit ihrem Regiedebüt, und das eingeschweißte Autorenteam um Ken Daurio und Cinco Paul, welches u.a. für Horton hört ein Hu! das Drehbuch schrieb, erzählen die Geschichte vom weltbesten Superschurken namens Gru (gesprochen von US-Comedy Star Steve Carrell). Scheinbar ist er nicht aufzuhalten, sein aktueller Plan: den Mond stehlen. Doch als die drei kleinen Waisenmädchen Margo, Edith und Agnes an seiner Tür klopfen, stellt sich sein Leben auf den Kopf.