Peter Parker ist ein ganz normaler Teenager, der bei seinem Onkel und seiner Tante im New Yorker Stadtteil Queens lebt, in das schöne Mädchen von nebenan verliebt ist und in seiner High School nicht gerade zu den beliebtesten Schülern zählt. Doch dann kommt der Tag an dem sich alles ändert. Auf einem Schulausflug wird Peter von einer genmanipulierten Spinne gebissen und entwickelt daraufhin ganz besondere Fähigkeiten. Von nun an wird nichts mehr so sein, wie es einmal war.
