Das Geschwisterpaar Liza und Addison ist nach einem Überfall auf der Flucht. Mitten im verschneiten Nirgendwo trennen sich ihre Wege, um sich nach einigen Bluttaten wieder zu kreuzen. Der österreichische Regisseur Stefan Ruzowitzky wagt mit Cold Blood den Sprung nach Hollywood, nachdem er für Die Fälscher bereits einen Oscar verbuchen konnte.