Die gesamte Crew von Jerry Bruckheimers Fluch der Karibik ist wieder vereint auf der Leinwand, diesmal mit einem Westernstreifen. Johnny Depp spielt den Indianer Tonto, der John Reid nach einem Überfall schwer verletzt auffindet und gesund pflegt. Da John Reid offiziell als tot gilt, kämpft er fortan mit Tonto an seiner Seite gegen Bestechung und Verbrechen.