Mike Wazowski und James Sullivan sind das erfolgreichste Team im Hause Monsters, Inc. Ihre Aufgabe ist es, den Kindern dieser Welt jede Nacht einen gehörigen Schrecken einzujagen, denn angsterfüllte Kinderschreie liefern die nötige Energie für die Stadt der Monster. Doch der neidige Randall Boggs versucht verzweifelt den internen Mitarbeiter Highscore einzufahren was er natürlich nur durch Schummeln erreichen kann. Als er eines Nachts heimlich vorabreitet geschieht eine Tragödie: Ein menschliches Kind verirrt sich in die Welt der Monster.