Nach seinem Welterfolg Amores Perros inszenierte Alejandro Gonzalez Inarritu dieses raffiniert verwobene und innovativ erzählte Drama um Liebe, Betrug, Tod, Schuld und Vergeltung. Im Zentrum der Geschichte stehen der todkranke Professor Paul (Sean Penn), die junge Mutter Christina (Naomi Watts) und der Ex-Knacki Jack (Benicio del Toro).