John Cho und Kal Penn, die in American Pie die gleichnamigen Nebenrollen verkörperten, spielen nun nach dem großen Erfolg in 2004 von Harold and Kumar ein zweites Mal die beiden sympathischen Chaoten. Dieses Mal geht die Reise nach Amsterdam. Dort hoffen sie auf neue "Kiff-Abenteuer" und jede Menge hübscher Frauen. Doch im Flug bezeichnet eine alte Dame sie als Terroristen und schnell haben sie die Polizei am Hals. Regie bei diesem Gag-Feuerwerk führen die Drehbuchautoren von Teil 1 Jon Hurwitz und Hayden Schlossberg.