Regisseur Michael Mann (Ali) erzählt die wahre Geschichte des charismatischen Bankräubers John Dillinger (Johnny Depp, Sweeney Todd). Die Massen bewundern ihn für seine Dreistigkeit gegen das korrupte System zur Zeit der Depression, doch J. Edgar Hoover (Billy Crudup, Watchmen - Die Wächter), der aufsteigende Direktor des Bureau of Investigation, des späteren FBI, will mit Dillingers Verhaftung seine Karriere ankurbeln. Deshalb ernennt er ihn zum Staatsfeind Nummer 1 und setzt mit Melvin Purvis (Christian Bale, The Dark Knight) seinen besten Mann auf ihn an.